在最后一集中,爱丽丝(米拉·乔沃维奇·米拉·乔沃维奇饰)救出了她被冻僵的同伴,但当他们离开时,他们被赶来的雇佣兵消灭了。 t病毒使红皇后(梅根·查彭提尔饰)的程序出错,她变得残忍和嗜血。她想杀死最后一个人类并毁灭地球。 爱丽丝是唯一能阻止红皇后的人。 此刻,失去能力的爱丽丝被保护伞公司囚禁在海底的秘密基地。 韦斯克(肖恩·罗伯茨·肖恩·罗伯茨饰)通过一种病毒入侵了保护伞公司的系统。他放走了爱丽丝,并告诉她她是人类最后的希望,为了拯救人类,他们必须冰释前嫌,共同抵抗更强大的敌人。 爱丽丝遇到了雨伞公司的前员工王玉杨(李冰冰饰),他们在路上英勇杀敌,并建立了深厚的友谊。 与此同时,爱丽丝的老战友们也组成了一个小团队从外到内进行突破。 保护伞公司在海底建造了一个逼真的模拟城市,并用克隆体作为t病毒的实验对象。为了到达出口,爱丽丝一行人必须穿越四个城市,东京、纽约、华盛顿和莫斯科,在每个城市,都有属于它的僵尸。